肾内科医生和肿瘤科医生一起会诊这种肾损伤的时候，肾内科医生更倾向于保肾要让步于肿瘤治疗，因为人体有些器官比如甲状腺、肾脏没有任何功能了，替代治疗和透析治疗多可以长期维持患者生命。 但肿瘤科大夫还是希望能让肾内科医生保肾，如果进入透析状态了，进一步肿瘤治疗更艰难。 所以肾损伤，要根据患者免疫检查点抑制剂治疗效果，多方面综合考虑肾内科和肿瘤科会诊意见。 3级-4级，静脉激素2mg/kg/d，观察2-3天效果不好，联合别的免疫抑制剂，英夫利西单抗或者维多珠单抗。
但由于人体内的免疫细胞非常强大，它们不仅能杀死细菌、病毒和癌细胞，也能杀死正常细胞。 此外，如果用Nivolumab配合CTLA-4抑制剂Ipilimumab，那么在肿瘤突变负荷高的小细胞肺癌患者里，客观缓解率会高达46%，又提高了一倍！ 有证据显示，如果PD-L1表达量和肿瘤突变负荷（TMB）这两个生物标志物都高，那么响应免疫疗法的可能性还会进一步提高。 除黑色素瘤外，有研究结果表明，免疫治疗对非小细胞肺癌、肾癌等也有较好治疗效果。 但免疫疗法并不适用所有癌症，且免疫疗法本身还是会产生副作用。
免疫疗法的副作用: 中国载人航天工程办公室：每年将发射2艘载人飞船
数据显示，在排除掉开始免疫治疗后6个月内死亡的患者，以及6个月后才出现甲状腺炎的患者后，出现甲状腺炎与患者死亡风险降低24%相关。 这些患者平均年龄64岁，中位随访9.6个月，1155人（17%）出现了甲状腺炎，出现甲状腺炎的中位时间是开始免疫治疗后3.1个月。 而两年后，美国的LilangiS Ediriwickrema教授又报道了一例患者，在免疫治疗后眉毛和睫毛变白。 2017年的JAMA Dermatology上，巴塞罗那大学的Carlos Ferrándiz等人就报道了14位肺癌患者在接受免疫治疗之后，头发变黑，“返老还童”。 某些单克隆抗体会阻断癌细胞与促进细胞生长的蛋白质之间的连接，而细胞生长是肿瘤生长和存活所必需的。
目前的研究已经发现了多种造成肿瘤免疫逃逸这一现象的机制，包括肿瘤表面特异抗原的改变和丢失，操纵与表达细胞因子以及免疫检查点配体蛋白上调等等。 免疫治疗就是针对肿瘤逃逸反应的这些通路进行调节，来激活机体对肿瘤的免疫能力，这里简单介绍几种临床应用的免疫治疗方法。 对于另外一种主要的免疫疗法，CAR-T细胞免疫治疗，其副作用是CAR-T细胞也会对带有CAR相对应抗原的正常细胞产生杀伤。 另外一个副作用是细胞因子风暴，因为由CAR-T细胞大量杀伤的肿瘤细胞会引起患者体内产生大量的细胞因子，可能会造成病人发高烧等副作用，但通过药物能够减缓这一副作用。 一些免疫疗法药物已经在世界范围内被批准，还有更多的免疫疗法药物处于临床研究阶段。
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IL-2在少数情况下能诱导有效的抗肿瘤免疫应答，但在多数患者中，IL-2在多个器官和组织中表现显著的诱导毒性——主要是常规毛细血管渗漏综合征有关（Atkins等，1999）。 IL-2的抗肿瘤作用看起来似乎是特例，而对免疫系统的广泛刺激似乎是普遍现象。 我们也知道肺癌相关的免疫不良反应中，肺炎、甲减比较多，发现比较容易了，但是一些少见的不良反应发生的猝不及防，捉摸不定、每天都在刷新我们的认识。 因为免疫检查点抑制剂治疗刚在国内获批不久，而且免疫检查点抑制剂药物使用门槛越来越低，很多医生对处理不良反应的认识和处理经验不足，所以对于患者和医生来说，及时发现这些不太常见的可能会危及生命的不良反应还是非常重要的。 后面我会分系统分器官，依次跟大家讲一下可能会出现的不良反应，加深大家印象。 PD-1抗体的副作用跟传统的化疗和靶向治疗有很大的不同。
在这种情况下，“增强器”方法可以类比增加管道压力以克服水流不足，如果我们过度增加压力，则会导致管道破裂的相关风险。 相比之下，免疫正常化方法就好比通过旨在识别和解除阻塞以恢复正常流动而不会冒管道壁的风险（图2）。 CAR-T细胞是基因工程T细胞，包含有抗原结合结构域（通常是单链可变区片段）和来自受体的细胞内共刺激结构域，例如CD28和/或CD137。 这些工程化T细胞的优点在于CAR-T对抗原的识别不受主要组织相容性复合物（MHC）表达的限制。
免疫疗法的副作用: 治疗肺癌，到底什么样的免疫疗法有效？
包括所有等级，最常见的副作用是疲劳（26.4%）和腹泻（21.1%）；仅计算三级及以上的副作用，最常见的副作用是脂肪酶增加（7.2%）和结肠炎（3.6%）。 免疫联合靶向治疗纳入了50项临床研究，53类治疗方案；有37类副作用纳入量化分析。 包括所有等级，最常见的副作用是疲劳（34.3%）和腹泻（31.7%）；仅计算三级及以上的副作用，最常见的副作用是高血压（9.3%）和低钠血症（3.6%）。 免疫药物是通过激活免疫系统，而间接杀死癌细胞，因此变数比较大。 很多患者用了好几个月的药，也不完全确定到底起作用了没有。 看到这里，你应该明白了，由于肿瘤免疫疗法的核心，通常都是短期内猛烈激活免疫系统，因此或多或少会带来一定的副作用。
- 此前，PD-1和Cat-T等技术在美国和中国陆续获批。
- 总结：出现甲减和甲亢不需要停止免疫检查点抑制剂治疗，也不需要糖皮质激素治疗。
- 我们相信还有其他潜在的免疫正常化疗法，并且从抗PD疗法的原理中学习，我们将有可能选择出能够重现抗PD疗法成功的新的免疫疗法。
- 胰腺损伤也比较少，胰腺包括内分泌腺和外分泌腺，前面讲到的分泌胰岛素的胰岛就属于胰腺的内分泌腺，胰腺的外分泌腺体，专门分泌淀粉酶和脂肪酶。
- 免疫疗法不会使细胞中毒，但是也会有其他种类的副作用。
由于免疫疗法与化学疗法的作用原理不同，所以其副作用也与相关的常规治疗方法的副作用不同。 目前使用的 PD1 抑制剂、CTLA4 抑制剂等免疫药物，有代表性的副作用是免疫系统活跃导致的皮疹、肠炎、腹泻、肝损伤等，它们的临床特征和化疗或靶向疗法的副作用截然不同，要控制这类副作用需要的药物也不同。 在多项临床前研究中，DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTs）与ICIs或细胞免疫疗法联合使用，均通过逆转T细胞耗竭实现了协同增效，但广谱抑制DNA甲基化也可能损害正常T细胞的免疫功能，因此需要更加精准高效的靶向治疗药物。 上文提到的去甲基化酶LSD1，也被发现可能与T细胞的耗竭有关。
免疫疗法的副作用: 健康信息
腹痛、腹泻和/或直肠出血应促使彻底的临床检查，包括消除感染原因，如艰难梭状芽胞杆菌感染，应取活检标本进行病理描述和分子分析。 脊索瘤是局部的侵袭性或恶性肿瘤，是累及斜坡与骶尾部常见的硬膜外肿瘤，由胚胎残留或异位脊索形成。 脊索瘤发病的年龄多在中年以上，较多以骶尾部疼痛为首发症状。 绝大多数椎管内脊索瘤在诊断之前往往经历了相关症状数月至数年。 肉瘤一般生长在肌肉组织，脂肪组织，也可能长在骨骼部位。
免疫治疗虽然不是一种全能的癌症治疗的方案，但是它的出现给癌症治疗这个领域指出了一条新的可以选择的道路。 并且免疫治疗确实是能够改善一些癌症的预后以及一些老治疗方案达不到的效果，因此还是值得肯定的。 免疫治疗的发展十分迅猛，在专家医生的眼中，它还有很大的潜力等待发掘，可能会在不久的将来成为我们人类对抗癌症的一大重要方式。 相较于放化疗等较强人为干预方式，这种免疫治疗产生的效果有时候会耗费更长的时间。
免疫疗法的副作用: 免疫抑制疗法的毒副作用及并发症 – 好大夫在线
主要表现为腹泻，还可出现腹痛、大便带血和黏液、发热等症状，少部分患者可能会合并口腔溃疡、肛门病变（肛瘘、脓肿、肛裂）以及关节疼痛、内分泌紊乱、皮肤病变等肠外表现。 那么根据这些机制，我们其实可以推测出除了肿瘤外，免疫检查点抑制剂最喜欢攻击人体的哪些重要器官。 激素类：这是一类广谱的免疫抑制剂，抑制人体的细胞免疫和体液免疫，常用的有口服类药物醋酸泼尼松片，静脉的有甲强龙，注意用药期间高血糖、高血压、骨质疏松、溃疡等副作用。
抗PD疗法和靶向治疗（抗体或小分子）联合治疗已经在动物模型中广泛研究，最近已进入临床中（Hughes等，2016，Vanneman和Dranoff，2012）。 虽然这些疗法不能作为单一药剂实现持久而完全的反应，但在大多数情况下，它们可用于抑制肿瘤生长和改变甚至重置肿瘤微环境。 通过靶向治疗快速裂解肿瘤细胞产生的急性炎症环境可能提高肿瘤免疫力。 如果是这种情况，靶向疗法和抗PD疗法的组合看起来是合理的，预期至少会产生累加效应。 然而，应谨慎选择靶向治疗，以避免影响TILs增殖和存活所需的内在代谢和激活途径。 与B7-H1/PD-1途径类似，许多其他辅助肿瘤进展的免疫抑制机制发生在局部肿瘤微环境中。
免疫疗法的副作用: 化疗、靶向治疗与免疫疗法的毒副作用地图揭示：只换个时髦的名字能有何益？
而免疫治疗的效果相对而言更好一些，也为肝癌患者带来了长期生存的可能。 有百分之二十的黑色素瘤，是可以通过免疫疗法达到临床治愈的效果，这也是免疫疗法较为突出的一个点。 为了更好的分析免疫治疗不良反应与治疗效果的关系，哈佛大学的Meghan Sise团队进行了一项更大规模的研究，纳入了6596名接受免疫治疗的多种癌症患者，对免疫治疗中最常见的一种不良反应——甲状腺炎，与患者预后的关系进行了分析。 但对于免疫治疗，出现免疫相关不良反应却可能意味着免疫系统被药物充分激活，能更好的攻击癌细胞，获得更好的疗效。 尽管CTLA-4、PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已在多种癌症治疗中展示出强大威力，甚至让部分晚期癌症患者实现长期生存。
其中所有等级的与治疗相关的副作用发生率为89.4%，三级及以上与治疗相关的副作用发生率为12.4%。 免疫联合免疫治疗纳入了54项临床研究，包括57类治疗方案；其中所有等级的与治疗相关的副作用发生率为86.8%，三级及以上与治疗相关的副作用发生率为35.9%。 免疫（抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体）联合化疗纳入了36项临床试验，43类治疗方案；其中所有等级的与治疗相关的副作用发生率为97.7%，三级及以上与治疗相关的副作用发生率为68.3%。 另一方面，就是 PD-1 抑制剂这种免疫药物整体比化疗安全，患者生活质量比较高。 免疫疗法的副作用 除了加强监控和检查之外，根据程度轻重，可能还需要对免疫治疗暂时停药，甚至永久停药。 如果比较严重，还通常需要配合使用免疫抑制剂，包括强的松等。
免疫疗法的副作用: 肿瘤免疫治疗常见毒副作用及处理方法
PD-1抗体的副作用很少，大部分病人用药之后一点儿异常反应都没有，只有很少一部分病人出现副作用。 尽管副作用的发生率很低，但是一些严重副作用的出现非常隐蔽，早期只有通过血液化验才能发现。 根据我们的经验和国际上的用药指南，我们建议，病人在每次接受PD-1抗体治疗之前，都需要做一些化验检查，以排除隐蔽的副作用的可能性，避免酿成不可收拾的结果。 CAR-T疗法，即嵌合抗原受体T细胞疗法，是一种过继性的细胞治疗方法。 通过将具有抗肿瘤能力的细胞进行体外培养，再回输入肿瘤患者体内以起到对肿瘤细胞的杀伤作用。
肺癌病人，肺炎报道小于5%，但是实际上肺炎的发生率要远远高于这个比率，有报道能达到20-40%。 免疫相关性肺炎的临床症状主要包括呼吸困难（53%）、活动耐量下降，咳嗽（35%）、发热（12%）或胸痛（7%），但是大约1/3 患者无任何症状，仅有影像学异常。 诊断的主要依据是胸部CT，多见磨玻璃结节影或斑片结节浸润影，需要和炎症鉴别。 免疫疗法的副作用 现在临床研究发现，出现皮肤相关不良反应往往预示着PD-1治疗有效，我们科也出现过2-3例2级皮疹的患者，治疗效果都很好，有一例患者直接CR，也就是临床治愈了。 一般来说绝大多数免疫相关的不良反应通过激素治疗效果就非常好，比较重的不良反应需要再联合1-2种免疫抑制剂。 钙调磷酸酶抑制剂：主要是抑制T细胞活化因子IL-2，使T细胞功能丧失，这类药物相对来说副作用比较小，但是需要检测药物浓度。
免疫疗法的副作用: 肺腺癌晚期3B期,免疫疗法产生严重副作用_肺腺癌晚期3B,免疫起效但副作用差点危及生命,能否再用免疫治疗?_父亲与免疫治疗无缘?能否冒险再用呢,以后出现免疫相关肠炎或肺炎等,早点就医用激素是不是就没那么危险? – 好大夫在线一问一答
如果瘙痒症状非常强烈严重影响生活，先暂停免疫检查点抑制剂治疗，这时候一定要请皮肤科帮忙解决了。 斑丘疹是最常见的皮肤不良反应，可能伴有瘙痒，根据皮疹的范围大小分级，如果皮疹面积小于10%定为1级，不需要停免疫检查点抑制剂，可以用点儿润肤膏，局部涂抹激素类的药膏或者口服抗组胺药物，开瑞坦、开思婷类的药物。 面积10%-30%定为2级，2级的治疗CSCO指南和ESMO指南有一点儿区别，CSCO指南建议暂停治疗，而ESMO指南建议如果皮疹面积10-30%但症状很轻，可以继续免疫检查点抑制剂治疗。 2级的治疗一般需要外用激素及口服激素、抗组胺药物干预治疗。 面积大于30%定为3-4级，这时候需要停止免疫检查点抑制剂治疗，我们一般建议患者直接去皮肤科门诊，皮肤科会在外用和口服激素的基础上，联合几种抗组胺的药物治疗，控制不好，再加上其他一些免疫抑制剂。 还有一类是直接抑制T细胞的抗体，常用的有抗胸腺细胞球蛋白，直接抑制胸腺产生的T细胞，抑制免疫作用很强，一般只用与非常难控制、比较凶险的不良反应，比如心肌炎。
免疫疗法的副作用: 化疗的免疫副作用
另一方面，就是PD-1抑制剂这种免疫药物整体比化疗安全，患者生活质量比较高。 据了解，在恶性肿瘤治疗领域，通过介导激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织的免疫疗法，因副作用小、疗效长而备受期待。 此前，PD-1和Cat-T等技术在美国和中国陆续获批。 综述指出，目前临床上针对乳腺癌的分类方法很大程度上并未考虑肿瘤的初始免疫状态，但是不同亚型乳腺癌的遗传变异特征、肿瘤免疫微环境特征，往往会对免疫浸润水平以及免疫反应程度造成影响。 因此，进一步细化乳腺癌的分类方法（如结合肿瘤细胞分子/组织学特征以及病灶所伴随的免疫浸润特征）或将有助于我们更好地了解乳腺肿瘤的生态系统。 罗格斯大学的研究人员最近在《自然免疫学》杂志上发表的一项研究表明，有可能——增加这些细胞可以逆转损伤。
免疫疗法的副作用: 免疫疗法有副作用吗？
但是出现第三个这种严重的威胁生命的水疱性疾病，表皮坏死松解症和DRESS，考虑永久停用免疫检查点抑制剂。 这些潜力组合已在其他地方进行了评估（Melero等，2015，Smyth等，2016）。 想要选择与抗PD疗法相结合的最有可能成功的免疫疗法策略，需要考虑一些方面。
免疫疗法的副作用: 肺癌患者在雾霾天更要做好防护 – 好大夫在线
目前，抗PD治疗已被FDA批准用于治疗转移性黑素瘤，肺癌，头颈癌，肾细胞癌，尿路上皮癌，肝癌，胃癌，霍奇金淋巴瘤，Merkel细胞癌，大B细胞淋巴瘤，宫颈癌和任何MSI +肿瘤（Ribas和Wolchok，2018）（图1）。 此外，抗PD疗法在超过25种不同类型的实体瘤和几种造血系统恶性肿瘤中有效，这很可能在将来获得FDA批准（Ribas和Wolchok，2018）。 这种前所未有的成功原因之一是其缓解/毒性比率更为有利——在多种肿瘤类型中具有40％的客观肿瘤缓解率和7％-12％的3-5级免疫相关副作用（Naidoo等， 2015年，Ribas和Wolchok，2018年）。 这种全新的肿瘤缓解/毒性比率特征，以及能跨越多种肿瘤类型（超出那些经典认为的“免疫原性肿瘤”）的抗肿瘤活性，反映了一种不同的作用机制，这里称为免疫正常化，我们将在下一节中详细讨论。 我们相信还有其他潜在的免疫正常化疗法，并且从抗PD疗法的原理中学习，我们将有可能选择出能够重现抗PD疗法成功的新的免疫疗法。
甚至有患者用 PD-1 抑制剂超过 1 免疫疗法的副作用 年后，肿瘤大小看起来纹丝不动，医生决定停止用药，谁知几年后复查癌症却消失了。 除了上面这些之外，还有一些更加罕见的副作用，它们发生率较低，但也需要相关的检查和监控，如果出现就及时处理。 免疫治疗带来的一系列副作用有个统一名称，叫「免疫相关不良事件」（immune-relatedadverse events，缩写为 irAE）。 IrAE 刚刚开始被医学界认识，对于这些问题，大家经验都不太多，尤其是很多基层医生是刚刚开始接触，还需要学习和经验积累。 张锡纯宗师在行医五十多年后总结到：“无论何病，凡服药后，饮食渐增者易治，饮食渐减者难治。 而现代医疗中的化疗、靶向治疗与免疫疗法，经治疗后无不毒化病人的消化系统（食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等）与呼吸系统（肺炎）。
此外，目前尚不清楚放疗或化疗是否会影响记忆性T细胞的产生，记忆性T细胞是适应性免疫的终极目标，可直接决定免疫疗法的耐久性。 在这个背景下评估肿瘤特异性记忆形成的影响，总体生存率可能是比肿瘤缓解率更好的指标。 第三个症状，也是比较严重的一种皮肤不良反应，皮肤出现大疱和脱皮，类似于这两幅图的表现，这种如果不及时处理，再发展就会合并感染，严重时危及生命。 当出现第三种皮肤损伤的时候，也不要为难肿瘤科医生了，第一时间去皮肤科就诊，这种肯定需要激素冲击和外用药物，还要加强皮肤护理，防止感染的对症治疗。 一般来说对于斑丘疹或者瘙痒的患者，只要症状能恢复至≤1级时，都可以考虑再次使用免疫检查点抑制剂。
我们在临床工作中也见了几例，肿瘤本身、化疗、免疫治疗都会引起心肌的损伤，出现心脏损伤症状。 但是我们在处理过程中，更倾向于把它归到免疫相关的不良反应，治疗会很积极。 已报道的不良反应包括心肌病变（心肌炎为主）、还有心包积液、心律失常、急性冠脉综合征和瓣膜病变等。 发展非常急性或者成爆发性的，患者有胸闷、胸痛、活动时呼吸困难以及下肢水肿等临床症状，并在数天或1周-2周内迅速加重，甚至出现心源性休克或心脏骤停。
免疫疗法的副作用: 肺癌手术治疗完毕、切除肺叶以后就可以一劳永逸了吗?_肺癌_肺癌治疗方式 – 好大夫在线
使用免疫疗法的时候，如何区分「假进展」和「真进展」非常重要，因为它涉及是继续坚持用免疫疗法，还是赶快换药这个生死决定。 但 CT 区分不了癌细胞和免疫细胞，只是简单发现肿瘤变大了。 肿瘤的出现，也说明免疫细胞对肿瘤细胞识别跟杀伤作用异常，当肿瘤“躲过”免疫细胞的识别跟消灭之后，就会快速的发展，进而侵害人体。 首先我们要知道的是，免疫细胞是我们身体的“防御部队”，通常来说，病菌、细菌这样的“外来侵略者”会被免疫细胞消灭掉。 可能有人会问，那为什么危害系数这么高的肿瘤细胞会被放过，这是因为肿瘤细胞“善于伪装”。 如果皮疹严重或覆盖身体的大部分，则可能需要口服皮质类固醇，例如泼尼松（Rayos）或地塞米松（可作为通用药物）。
治疗过程中可以使用灭活疫苗，如果流感疫苗、宫颈癌疫苗、乙肝疫苗可以接种，不能接种活疫苗。 吴一龙介绍，癌症的死亡率已经明显下降，其中肺癌贡献了46%。 也就是说，肺癌的死亡率下降，直接拉动了全球癌症的死亡率下降。
免疫疗法的副作用: 胰头癌PET2.1*1.4*1.5射波刀_放疗后的其他治疗办法,靶向药物,免疫药物? 是否能化疗及副作用?_是否推荐免疫疗法,PD1药物推荐 – 好大夫在线图文问诊
Sloan Kettering 癌症中心的研究者们于 2012 免疫疗法的副作用 年报道一则黑色素瘤患者经局部放疗后再联合检查位点抑制剂 Ipilimumab 免疫疗法的副作用 的案例。 该患者瘤块退缩，外周血免疫细胞、抗体均有所反应，显示了令人震惊的全身效果。 这或许是研究者们推测的免疫系统通过异位激活介导的系统效应，目前的临床研究都在探索这一效应。 放疗是头颈部鳞癌的重要治疗模式，目前很多研究证明放疗与免疫检查点抑制剂特别是 PD-1/PD-L1 单抗有很好的协同作用。 相比传统放化疗和靶向治疗，肺癌的免疫治疗的副作用通常比较轻。 患者只要在有经验的医生指导下做好监控和管理，绝大多数副作用都是非常可控的。