Nadofaragene firadenovec是一种基因介导的新型膀胱癌治疗药物，基于腺病毒载体，含有干扰素α-2b基因，通过使膀胱壁细胞分泌大量抗肿瘤因子干扰素α-2b蛋白发挥抗肿瘤活性。 有個人或家族癌症病史：曾患過膀胱癌的人有可能會再次復發；如果您有1或多個直系親屬曾有膀胱癌，您罹患膀胱癌的風險也會增加，不過家族多人罹患膀胱癌的情況並不常見。 一线铂类化疗失败的mUC患者的预后非常差，mOS大约5-7m，二线化疗有效率仅为10%左右，无标准化疗方案，仅有紫杉醇类、培美曲塞、长春氟宁等备选药物，且毒性较大[3-4]，汇总如下图。 尿路上皮癌起源于移行上皮，绝大多数来源于膀胱（约90%），大约8%来源于肾盂，剩余约2%来源于输尿管、尿道近端2/3（远端尿道由鳞状上皮覆盖）。 切下來的腫瘤病灶，可依據2004年WHO的定義，將病灶分成高惡性度與低惡性度腫瘤。 若腫瘤侵犯深度於固有層與黏膜層之上，叫做非肌肉侵犯型膀胱癌，包括T1、Ta及原位癌。
ADC药物在晚期尿路上皮癌的后线治疗中表现亮眼，越来越多的ADC药物获批于尿路上皮癌的治疗，比如维迪西妥单抗（RC-48）、Sacituzumab Govitecan和Enfortumab Vedotine。 目前依然有较多的临床试验在探索不同靶点ADC药物在尿路上皮癌中的响应情况，相信不久的将来还会有更多的ADC药物可以应用于尿路上皮癌的治疗。 研究者还探索了RC-48联合免疫检查点抑制剂治疗尿路上皮癌的响应情况，已经公布的RC-48联合特瑞普利单抗在局部进展或转移性尿路上皮癌患者中的早期研究结果中，ORR为71.8%，PFS 为 尿路上皮癌治療 9.2个月，OS未达到。 结果提示RC-48联合特瑞普利单抗在晚期尿路上皮癌患者中显示出良好的疗效，且随着HER2或PD-L1的表达增加，ORR值升高。 尿路上皮癌治療 亚组分析提示肝转移患者的ORR为52.1%，而既往PD-1/L1治疗患者的ORR为55.6%。
尿路上皮癌治療: 血尿誤認泌尿道感染 竟是晚期尿路上皮癌
低级别尿路上皮癌可以做一个经尿道膀胱肿瘤电切手术，术后为了防止复发需要做一些辅助治疗，比如说膀胱灌注化疗药物，它可以减缓或降低膀胱肿瘤的复发率。 低级别尿路上皮癌电切手术配合术后膀胱化疗药物的灌注，一般是可以治愈的，不影响生命的。 患者术后可进行进一步的化疗，而对于晚期膀胱癌除了需要化疗药以外，还需要免疫治疗。 无论是哪一种尿路上皮癌，若尽早发现、及早治疗，都有可能治愈。
如果膀胱肿瘤已经扩散到周围的器官，如女性的子宫和阴道，男子的前列腺和/或附近的肌肉，它被称为局部晚期疾病。 如果它扩散到肝脏、骨骼、肺部、骨盆外的淋巴结或身体的其他部位，这种癌症被称为转移性疾病/晚期癌症。 我们将在后续的膀胱癌分期和级别的文章中进行更详细的描述。 需要指出的是，非肌肉浸润性膀胱癌有可能扩散到膀胱肌肉或身体其他部位。
尿路上皮癌治療: 免疫療法除腫瘤 膀胱癌患者新選擇
腎細胞癌跟腎嗜酸細胞瘤進行病理切片後，只有經過染色，才能判斷病情，並安排接下來的治療流程。 一般而言，病理切片後，皆需要經過特殊染色，透過染劑瞭解細胞狀況，以提供醫師正確的診斷，這就是病理切片染色的原理。 腎嗜酸細胞瘤跟腎細胞癌不容易作出區分，只有手術切除後，藉由病理科醫師透過顯微鏡做病理切片、組織染色，才能辨別兩者。
如果是输尿管癌或者是肾盂癌，也就是肾脏集合系统的肿瘤，是需要做半尿路切除，包括患侧的肾脏、全段的输尿管，还有部分膀胱，做这个手术现在一般都是用腹腔镜做。 尿路上皮癌有时可以在膀胱的不同部位形成，也可以在肾脏、输尿管和尿道的内壁形成。 在尿路的任何一部分有癌症，在尿路的另一部分患上第二个癌症的风险就大大增加。 因此，膀胱癌患者需要仔细的随访以尽早发现可能出现的新的癌症。 目前，对于符合条件的MIBC患者推荐术后行辅助放化疗，但仍有部分患者无法耐受或不愿将接受化疗。 2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU）上公布的CheckMate-274研究评估了高危肌层浸润性UC患者根治性术后接受纳武利尤单抗辅助治疗的疗效及安全性。
尿路上皮癌治療: 腎臟及輸尿管尿路上皮癌
尿路上皮癌（UCC），也被称为移行细胞癌（TCC），是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌的90%。 膀胱是骨盆中下一个可膨胀的中空器官，它的形状像一个小气球，有灵活而柔韧的肌肉壁，可以使它变大或变小，可以伸展以储存尿液并通过挤压将尿液排出体外。 膀胱的主要功能是储存尿液，它是泌尿系统的重要组成部分。 TROP2属于TACSTD家族，是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，TROP2在多种恶性肿瘤中过表达，是一种与恶性肿瘤发生、侵袭和转移有关的癌基因。 一项研究提到，TROP2在尿路上皮癌中的表达比例高达90.3%。
肌层浸润性膀胱癌，约占初发患者的20%，标准治疗是根治性膀胱全切+盆腔区域淋巴结清扫术，5年总体生存率约为60%。 較具地域性的特色包括南台灣的砷中毒及烏腳病，於1985年由台大所報告，可能增加泌尿上皮癌、肺癌及皮膚癌的風險。 其後又探討其暴露劑量的效應，可能造成2-15倍的罹癌風險。 此外，含馬兜鈴酸的中草藥，包括廣防己、關木通、青木香、天仙藤及馬兜鈴等，亦已證實可能增加肝癌及泌尿上皮癌的風險。 高級別尿路上皮癌是指分裂不太好的尿路上皮癌， 尿路上皮癌是最普遍的是膀胱癌。
尿路上皮癌治療: (童綜合醫院 泌尿外科 林益聖醫師)
聯儲局主席鮑威爾的鷹派言論加劇加息擔憂、美元表現強勁，最大原油進口國中國今年首兩個月進口及出口按年都跌，包括原油進口，這些因素拖累油價向下。 倫敦布蘭特期油收報每桶83.29美元，跌2.89美元，跌幅3.4%。 紐約期油回落至每桶80美元以下，收報77.58美元，跌2.88美元，跌幅3.6%。
舉此例子是要告訴大家，只要有器官的地方，就有可能產生癌症，差別只在於發生機率的高低而已。 重點是，一旦身體發現問題，就應該盡速就醫，不要自行隨意猜想，不用害怕或是不好意思，更不要怕他人產生誤會。 就臨床經驗而言，陰莖癌的病人大多都是年紀大的老先生，之所以在一開始發現時不敢就醫，是因為病人覺得不好意思，擔心別人會對他有所誤會；事實上，這些病人不太會有複雜的性關係，而真的有複雜性關係的人，反而會更關心自己的健康狀況。 腎囊腫大部分都是良性，同樣最常是在做超音波檢查時，病人突然被告知腎臟長了一顆水泡，就是所謂的腎囊腫。
尿路上皮癌治療: 健康小工具
2021年AUA会议上的一项研究探讨了免疫治疗联合BCG治疗BCG无应答NMIBC患者的可行性。 受试者在BCG诱导治疗期间使用Avelumab的每周剂量密集型给药方案，总体来说，患者耐受度良好，有待进一步研究观察疗效。 慢性膀胱發炎症（Chronic bladder inflammation）：長期或反復使用導尿管，可能會引起慢性或反復性尿道感染、發炎，以及膀胱炎（Cystitis），並增加罹患鱗狀細胞膀胱癌的風險。 若病灶為肌肉侵犯型膀胱癌或非肌肉侵犯型膀胱癌但多次複發且多發病灶，可考慮膀胱根除手術，有機會將腫瘤根除，但仍有5-15%的局部復發機率，及32-62%的遠端轉移機率。 高偉棠進一步說明，阿嬤接受的手術方式，是專利負壓一次性輸尿管導管放入內視鏡，再將雷射光纖放入內視鏡，施打雷射光的同時會注水，此時該導管可幫助排水，負壓裝置降低腔內壓，接受手術時更加安全。 手術中會以雷射燒灼術清除惡性腫瘤，為患者保留腎臟。
- 初期可能是今天有血，明天又沒有，令病人容易有「好轉」或「已康復」的錯覺。
- 亚组分析提示肝转移患者的ORR为52.1%，而既往PD-1/L1治疗患者的ORR为55.6%。
- 切除膀胱裏蘑菇狀的腫瘤後，可以經尿道把抗癌藥直接放進膀胱，以減少腫瘤復發的機會。
- 早期腎細胞癌沒有什麼特殊症狀，然而到了晚期的時候，病人可能會出現疼痛、血尿，以及腰部摸到腫塊等情況，這就是所謂的腎細胞癌的三特徵。
- 由PTEN基因突变引起的Cowden病主要与乳腺癌和甲状腺癌有关。
2、中晚期尿路上皮癌需要联合手术治疗、化疗、放疗、靶向药物治疗、生物治疗、干细胞移植治疗、免疫治疗、PD-1治疗等，病人五年生存率60%左右。 尿路上皮癌是常见的恶性肿瘤，如果能够早发现、早诊断、早治疗，大部分病人通过根治性的手术切除，一般可以治愈，早期尿路上皮癌的病人20年存活率在80%左右。 尿路上皮癌治療 中晚期尿路上皮癌的病人需要通过手术治疗、化疗、放疗、靶向药物治疗、生物治疗、肝细胞移植治疗、免疫治疗、PD-1治疗等，通过这些综合性的治疗方法，控制肿瘤的生长发展和扩散，病人就可以带瘤生存，延长寿命。 台灣泌尿腫瘤醫學會理事長江博暉表示，凡是由泌尿上皮細胞長出來的癌症，統稱為尿路上皮癌，可區分為膀胱癌、腎盂癌、輸尿管癌及尿道癌。 尿路上皮癌的復發風險高，78%患者在5年內有復發風險 ，一旦發生轉移，5年的存活率只剩5% 。
尿路上皮癌治療: 疾病百科
从队列1已经公布的结果来看，113例患者的客观缓解率ORR为27%，77%的患者可测量病灶缩小，中位缓解持续时间为7.2个月，PFS和0S分别为5.4个月和10.9个月。 队列2计划纳入40例患者进行分析，从已经入组的18例患者的分析结果来看，ORR为28％，61％的患者靶病灶缩小，这些数据表明，SG在顺铂不耐受患者的后线治疗中有效性和队列1一致。 队列3结果显示，SG和帕博利珠单抗的二线联合疗法具有较好的抗癌活性。 EV-103 研究探索了EV联合帕博利珠单抗是否可以用于晚期尿路上皮癌的一线治疗。 中位随访时间为24.9个月时，研究者确认的 ORR 为 73.3%，包括 17.8% 的CR，其中肝转移患者的0RR为57.1%。 中位缓解持续时间为25.6个月，53%的响应者在24个月时仍有缓解。
因此王女士並不需要因為切除的腎臟及膀胱袖口沒有病灶而深覺惋惜。 因為若不切除，硬留下來，反而可能是禍端，而後患無窮。 根據國外研究分析，尿微創植牙路上皮癌復發風險高，高達78%患者在5年內有復發的危險，一旦發生轉移，5年的存活率只剩5%。 尿路上皮癌能活多长时间，一方面取决于病人是早期、中期，还是晚期，治疗方法和治疗力度，另一个方面取决于肿瘤恶性程度，不能一概而论。 肿瘤恶性程度分为四个类型，即高分化癌、中分化癌、低分化癌、未分化癌，分化程度越高的癌症恶性程度越低，治疗的效果比较好，生存时间比较长。
尿路上皮癌治療: 免疫治療並非萬無一失 只有20-30%有效且有副作用
膀胱癌約有5-30%的表淺性癌會發展成侵犯性深層癌，根據衛福部104年癌症登記顯示，膀胱癌好發於60歲以上患者，且以男性居多，並是國人男性罹患第八名。 减少环境和职业暴露可能会降低发生尿路上皮癌的危险。 约70%的患者经尿道电切术后复发，术后膀胱内灌注卡介苗或化疗药治疗可使复发率降为25%～40%。 常用的灌注化疗药物有丝裂霉素、阿霉素、噻替派、羟基喜树碱等。
現今已經有二線的荷爾蒙治療與化療，只要病人願意跟醫生好好配合，大多都能夠得到良好的控制。 目前在治療上不一定都要手術切除，大部分使用荷爾蒙治療，就可以有很好的治療效果。 大多早期攝護腺癌的治療效果都相當不錯，甚至一部分癌細胞並不惡劣的患者，只需要好好追蹤，也不一定要接受治療。 大部分治療都需要採用內視鏡將腫瘤刮除，表淺性膀胱癌的手術並不困難，比較惱人的是很容易復發，所以患者需要定期進行追蹤；有些腫瘤惡性度比較高，但通常會再輔以膀胱內的藥物灌注，就可以順利解決。
尿路上皮癌治療: 膀胱高級別尿路上皮癌，怎麼治
由PTEN基因突变引起的Cowden病主要与乳腺癌和甲状腺癌有关。 如果这种联系的一部分在出生后仍然存在，它就可能成为癌症。 尿路感染，肾结石和膀胱结石，膀胱导管长期放置，以及其他原因的慢性（持续性）膀胱刺激，已被认为和膀胱癌（特别是膀胱鳞状细胞癌）相关。 男性罹患膀胱癌的可能性是女性的四倍，但是女性死于膀胱癌的可能性比男性高。 其中有一些风险因素可以改变或调整，比如吸烟或体重；但是其他的，比如年龄或家族史，是不能调整的。
尿路上皮癌治療: 泌尿科 網路掛號-預約看診
因此，術後一年內每三個月需以膀胱鏡追蹤檢查一次，之後可視病情延長膀胱鏡檢查時間。 80-85％的腎臟腫瘤都是惡性，好發於50-70歲的中老年人，左腎及右腎發生的機會各半。 腎臟的腎盂及輸尿管(尿路上皮)癌的發生原因及治療方式相近，因此常合併討論。 膀胱癌如果是单发的、外向性生长的，早期可以通过经尿道膀胱肿瘤等离子电切把这个肿瘤切掉，后期配合灌注化疗治疗。 尿路上皮癌治療 如果是多发的、浸润性生长的或者是复发的膀胱癌，就需要做全膀胱手术，全膀胱切除手术。
尿路上皮癌治療: 膀胱癌發病及存活率
从技术角度来看，UroCAD的优势在于灵敏度高、特异性强、操作简单、无创无痛、检测全面，并且可以同时进行感染排查。 KEYNOTE-045研究是一项评估帕博利珠单抗用于晚期UC患者二线治疗的III期临床试验，在2021年ASCO大会上报告了其5年随访数据。 帕博利珠单抗治疗组与化疗组的中位生存期分别为10.1个月和7.2个月，ORR则分别为21.9%和11%，再次证明了免疫治疗在局部晚期/转移性UC二线治疗中的作用。 NABUCCO研究是一项单臂I期试验，旨在评估纳武利尤单抗（NIVO）和伊匹木单抗（IPI）双免疫联合作为顺铂不耐受局部进展UC患者新辅助治疗的可行性。 队列1的结果已于2020年发表于著名医学杂志Nature，队列2（不同剂量NIVO+IPI新辅助治疗局部晚期UC患者）结果发表于2021年ESMO大会。
腺性上皮癌（Adenocarcinoma）：腺性上皮癌屬於罕見癌症，是因長期發炎和刺激膀胱，使膀胱中的腺細胞（負責人體黏液分泌的腺體）癌變。 鱗狀上皮細胞癌（Squamous cell carcinoma）：鱗狀細胞癌並不常見，是在長期感染或刺激膀胱後，從膀胱中薄又平的鱗狀細胞開始癌變的。 但在一线治疗的Keynote-052研究，二线治疗的IMvigor210-Cohort2以及Checkmate275临床试验中，PD-L1蛋白高表达组较低表达组却有更加好的mOS/ORR。 特瑞普利单抗的Ⅱ期注册临床研究，整体人群的ORR达到22.7%，疾病控制率50.0%，mPFS达到1.9个月，mOS达到18.7个月；对于PD-L1表达阳性患者，ORR高达38.5%；mPFS长达10.9个月。
尿路上皮癌治療: 手術の合併症
它算是最常見的良性腎臟腫瘤，但依舊需要依靠手術切除才有辦法判斷，因此當被醫生告知腎臟長一顆腫瘤而需要切除的時候，不需要太過慌張，因為也有可能是良性的腎嗜酸細胞瘤。 目前手術切除還是唯一的治療手段，依照腫瘤的大小跟位置，來判斷進行局部或全部切除。 因為是透過自體免疫細胞對癌細胞進行攻擊，江博暉提醒，因此有可能使自身免疫系統攻擊病人的正常器官或組織，常見的不良反應為疲倦、搔癢、皮疹、便秘、噁心、腹瀉、以及食慾降低等，嚴重時甚至可能導致死亡。 患者在治療時應依醫師建議，並隨時與醫師溝通治療狀況，以達到最好的治療效果。 另外，如果切除了膀胱，要以人造尿道口排尿，病人需要學習使用人造尿道口，包括如何清理和更換尿袋。